Il sistema del complemento nell'aborto spontaneo ricorrente indotto da anticorpi antifosfolipidi

Abstract

La Sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi (APS) è una condizione morbosa caratterizzata da un aumentato rischio di trombosi vascolari che coinvolgono la circolazione venosa, arteriosa e placentare; in quest’ultimo caso, la patologia si associa a complicanze ostetriche che comprendono aborti ricorrenti, possibile morte fetale e ritardi nella crescita postnatale. Queste manifestazioni cliniche sono causate dalla presenza in circolo di anticorpi anti-fosfolipidi (aPL) che si legano ai fosfolipidi di membrana attraverso una proteina che funge da ponte, la beta2-glicoproteina I (beta2-GPI). La patogenesi della sindrome rimane tuttavia non ancora completamente chiarita, sebbene studi recenti abbiano dimostrato che l’attivazione del sistema complementare sia un evento essenziale e determinante nella trombosi e nelle perdite fetali. Il lavoro svolto nei tre anni di dottorato ha permesso di produrre nuove evidenze che dimostrano che gli anticorpi antifosfolipidi attivano il complemento e che questo gioca un ruolo chiave nell’aborto spontaneo ricorrente che si verifica nella sindrome. In particolare è stato dimostrato sia ex vivo che in vitro che la placenta, ed in particolare il sinciziotrofoblasto e la decidua, rappresentano un target per gli anticorpi aPL, per cui gli anticorpi si legano su queste cellule ed attivano il complemento. Inoltre è stato dimostrato in vivo che il blocco della cascata complementare previene le perdite fetali causate dalla presenza in circolo di anticorpi aPL e questo potrebbe gettare le basi per un eventuale approccio terapeutico.