It is now recognized that C1q can exert functions unrelated to C activation. Here we show that C1q, but not C4, is expressed in the stroma and vascular endothelium of several human malignant tumours. We found that C1q-deficient (C1qa-/-) mice bearing a syngeneic B16 melanoma have a slower tumour growth and prolonged survival compared to wild-type (WT) or C3- or C5-deficient mice. This effect was not attributable to differences in the tumour infiltrating immune cells. Tumours developing in WT mice displayed early deposition of C1q, higher vascular density and increased number of lung metastases than those growing in C1qa-/- mice. Bone marrow chimeras between C1qa-/- and WT mice allowed the identification of non-bone marrow-derived cells as the main local source of C1q that can promote cancer cell adhesion, migration and proliferation. Together these findings strongly support a role for locally synthesized C1q in promoting tumour growth.
La gravidanza costituisce una delle maggiori sfide per il sistema immunitario (SI) materno in quanto il feto costituisce un trapianto semi-allogenico. Il SI materno deve creare una situazione di tolleranza nei confronti degli alloantigeni paterni e deve garantire la protezione contro le infezioni spesso associate a patologie della gravidanza. L’endotelio è un organo dinamico ed eterogeneo, con funzioni sintetiche, secretorie ed immunologiche. Le cellule endoteliali (EC) pur essendo simili, sono estremamente plastiche ed eterogenee per funzione e morfologia nei diversi organi. Le cellule endoteliali deciduali (DEC) sono cellule particolari dal punto di vista immunologico in quanto sono le uniche EC che in condizioni fisiologiche sono in grado di produrre C1q, una delle molecole di riconoscimento del sistema del complemento.
Lo scopo di questo lavoro è stato quello di analizzare il comportamento delle DEC e di confrontarlo con un endotelio tipicamente pro-infiammatorio derivato dal microcircolo cutaneo, sia in condizioni basali che in risposta all’LPS. L’attivazione cellulare è stata valutata in termini di produzione di citochine mediante Luminex ed espressione di molecole di adesione. E’ stata indagata anche l’espressione del TLR4, MD2 e del CD14 ed inoltre, tramite Western blot, l’attivazione delle proteine responsabili delle due vie di trasduzione del segnale mediata dal complesso TLR4-LPS. I nostri dati dimostrano che le DEC sono iporesponsive agli stimoli pro-infiammatori, e che il C1q è responsabile della bassa risposta all’LPS andando a ridurre l’espressione genica di TLR4, MD-2, MyD88 e TRIF e di alcune citochine proinfiammatorie.
In conclusione i nostri dati indicano che l’endotelio deciduale presentando un fenotipo anti-infiammatorio costituisce uno dei principali regolatori del corretto livello dell’infiammazione a livello placentare.
